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Résumé :
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Le citalopram, inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, est composé de 2 énantiomères, le R-citalopram et le S-citalopram, 2 formes identiques mais non superposables de la même molécule. La séparation des 2 énantiomères a permis d'analyser séparément leurs propriétés, et de montrer que seul l'énantiomère S interfère de façon significative avec le site actif du transporteur de la sérotonine. Par ailleurs, contrairement à ce qui peut être attendu, l'effet de l'escitalopram (DCI du S-citalopram) n'est pas superposable à une dose équivalente de citalopram : il lui est supérieur. Plusieurs hypothèses ont été testées pour expliquer cette supériorité et qu'elle serait due à une interaction négative du R-citalopram qui limite ainsi l'effet du citalopram. Le R-citalopram antagonise les effets antidépresseurs de l'escitalopram, par affinité pour le site allostérique du transporteur de la sérotonine régulant l'activité du ligand pour le site actif : les remaniements consécutifs à la fixation du R-citalopram sur le site allostérique diminuent les qualités de fixation de l'escitalopram sur le site actif de ce transporteur. Ce mécanisme biochimique expliquerait que la présence de R-citalopram limite l'effet thérapeutique et réduise la rapidité d'action du citalopram. L'escitalopram, contrairement au citalopram, a une action pharmacologique non entravée par le R-citalopram, ce qui optimise son action thérapeutique.[résumé d'auteur]
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