Résumé :
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'Dans le contexte physiopathologique où l'hypothèse cholinergique conduit à postuler que stimuler la transmission cholinergique centrale est une stratégie thérapeutique efficace, les médicaments anticholinestérasiques représentent le traitement de référence dans les formes débutantes à modérées de la maladie d'Alzheimer. Ces traitements ont démontré leur efficacité et sont reconnus pour améliorer certaines capacités cognitives ou attentionnelles, et prolonger l'autonomie des patients, même si leur effet est parfois modeste, voire discuté. Les différences d'effet rapportées entre le donépézil, la rivastigmine et la galantamine peuvent sans doute être expliquées par des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques propres, notamment en ce qui concerne la durée d'action et la réversibilité de l'inhibition des acétylcholinestérases, leur acceptabilité étant sensiblement équivalente. Les mécanismes d'action réfèrent unanimement à l'augmentation de la biodisponibilité de l'acétylcholine synaptique au niveau central, promouvant ainsi la transmission cholinergique dans les structures en charge des processus cognitifs et des régulations comportementales. Au-delà, de nombreux éléments convergent pour souligner l'implication préférentielle des récepteurs nicotiniques, notamment du sous-type α7, dans ces effets thérapeutiques, conduisant en cascade à une plus large activation de systèmes neuronaux modulateurs du cortex cérébral et de la formation hippocampique, qui pourrait se traduire par l'activation comportementale des patients, partie prenante de l'effet thérapeutique. De façon intéressante, les données de la littérature suggèrent aussi d'autres effets des médicaments anticholinestérasiques éventuellement observables aux doses thérapeutiques, par exemple en terme de neuroprotection, considérant que les acétylcholinestérases elles-mêmes pourraient participer dans une certaine mesure au processus neurodégénératif. Mais ce champ extrêmement prometteur reste à ce jour tout à fait hypothétique en clinique humaine [résumé d'auteur]'
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